Ruxolitinib CAS#941678-49-5
Inhibiteur hautement efficace de JAK1/JAK2 :Agit comme un inhibiteur compétitif puissant de l'ATP pour JAK1 et JAK2, avec une forte activité inhibitrice à des concentrations nanomolaires.
Large application thérapeutique :Approuvé pour le traitement de la myélofibrose à risque intermédiaire ou élevé, offrant une option efficace pour les patients atteints de ce trouble hématologique.
Haute sélectivité des kinases :Démontre une forte sélectivité envers JAK1 et JAK2 tout en montrant une activité limitée contre JAK3 et d'autres cibles kinases.
Régule la voie de signalisation JAK-STAT :Supprime efficacement l'activation de la voie JAK-STAT, aidant à inhiber la myéloprolifération, favoriser l'apoptose et réduire les niveaux de cytokines.
Ruxolitinib CAS#941678-49-5
En novembre 2011, la FDA américaine a approuvé le Ruxolitinib (INCB018424) pour le traitement des patients atteints de myélofibrose à risque intermédiaire ou élevé. Le Ruxolitinib est un inhibiteur compétitif de l'ATP ciblant JAK1 et JAK2, avec des valeurs de CI50 de 3,3±1,2 nM et 2,8±1,2 nM, respectivement. Son activité inhibitrice est indépendante du statut mutationnel JAK2V617F.
Le Ruxolitinib présente également une activité inhibitrice modérée contre la kinase apparentée TYK2 (CI50=19±3,2 nM), tout en montrant une sélectivité par rapport à JAK3 (CI50=428±243 nM). De plus, il démontre une sélectivité élevée contre un panel de 26 autres kinases à des concentrations environ 100 fois supérieures aux valeurs de CI50 pour JAK1 et JAK2.
En inhibant JAK1 et JAK2, le Ruxolitinib régule à la baisse la voie de signalisation JAK-STAT, supprimant ainsi la myéloprolifération, induisant l'apoptose et réduisant les niveaux de multiples cytokines dans le plasma.
Propriétés chimiques du Ruxolitinib
| Point de fusion | 84-89°C |
| densité | 1.4 |
| température de stockage. | -20° |
| solubilité | Soluble dans le DMSO (jusqu'à 28 mg/ml) ou dans l'éthanol (jusqu'à 15 mg/ml avec chauffage). |
| formulaire | Poudre blanche. |
| pka | 11,63±0,50 (prédit) |
| couleur | Blanc |
| Stabilité: | Stable pendant 1 an à compter de la date d'achat tel que fourni. Les solutions dans le DMSO ou l'éthanol peuvent être conservées à -20° pendant 3 mois maximum. |
| InChI | InChI=1/C17H18N6/c18-7-5-15(12-3-1-2-4-12)23-10-13(9-22-23)16-14-6-8-19-17(14)21-11-20-16/h6,8-12,15H,1-5H2,(H,19,20,21)/t15-/s3 |
| InChIKey | HFNKQEVNSGCOJV-UJHUVDBMNA-N |
| SOURIRES | [C@@H](C1CCCC1)(N1N=CC(C2N=CN=C3NC=CC=23)=C1)CC#N |&1:0,r| |
| Référence de la base de données CAS | 941678-49-5 |
| Code SH | 29335990 |
| Données sur les substances dangereuses | 941678-49-5(Données sur les substances dangereuses) |
Application du produit Ruxolitinib CAS#941678-49-5
Les kinases associées à Janus (JAK) sont des tyrosines kinases cytoplasmiques qui jouent un rôle essentiel dans la médiation des voies de signalisation de cytokines spécifiques et de récepteurs de facteurs de croissance. La mutation du gène JAK2, JAK2V617F, qui entraîne une activation incontrôlée de divers facteurs de croissance et cytokines, a été associée aux néoplasmes myéloprolifératifs (NMP), notamment la polyglobulie primitive, la thrombocytémie essentielle et la myélofibrose primitive.
Le ruxolitinib est un inhibiteur ATP-mimétique puissant qui cible à la fois JAK1 et JAK2, avec des valeurs de CI50 de 2,7 nM et 4,5 nM respectivement, tout en présentant une sélectivité relativement plus faible envers JAK3 (CI50 = 322 nM). Il peut inhiber la signalisation de l'interleukine-6 (IL-6) (CI50 = 281 nM) et supprimer la prolifération des cellules Ba/F3 positives pour JAK2V617F (CI50 = 127 nM).
Dans les cultures primaires de cellules, le Ruxolitinib inhibe sélectivement la formation de colonies de progéniteurs érythroïdes à partir d'échantillons de patients atteints de polycythémie vraie JAK2V617F-positive (IC50 = 67 nM), tout en montrant une inhibition significativement plus faible dans les échantillons de donneurs sains (IC50 > 400 nM). Dans un modèle murin de néoplasmes myéloprolifératifs JAK2V617F-positifs, l'administration de 90 mg/kg de Ruxolitinib a réduit la splénomégalie, abaissé les niveaux circulants d'IL-6 et de TNF-α, éliminé les cellules anormales et prolongé la durée de survie des animaux traités.
